Drake har under sin karriär samarbetat med många av de största namnen inom hiphop och R&B, vilket har resulterat i några av hans mest ikoniska låtar. Hans unika förmåga att anpassa sig till olika stilar och artister har gjort honom till en av de mest eftertraktade samarbetspartnerna i musikbranschen. Redan tidigt i karriären fick han stöd av Lil Wayne, som inte bara tog honom under sina vingar utan också skapade flera hits med honom. Låtar som The Motto och She Will blev snabbt favoriter hos fansen och cementerade Drakes plats i hiphopvärlden.
Ett annat viktigt samarbete är med Future, en av de mest inflytelserika rapparna inom trap-musik. Tillsammans har de skapat låtar som Life Is Good och det gemensamma albumet What a Time to Be Alive (2015), vilket blev en stor succé och hyllades för sin energifyllda produktion. På senare år har han också haft flera framgångsrika samarbeten med 21 Savage, där låtar som Jimmy Cooks och albumet Her Loss (2022) visar upp deras starka samspel.
Drake har också haft ett nära samarbete med Travis Scott, där deras gemensamma låt Sicko Mode (2018) blev en av de största hitsen det året. Inom R&B har Drake ofta jobbat med Rihanna, och tillsammans har de släppt flera minnesvärda låtar, inklusive Take Care, Work och What's My Name?. Han har även samarbetat med Beyoncé på låten Mine, där deras mjuka, emotionella stil smälter samman perfekt.